KEYNOTE-224研究是一项开放标签、多国参与的II期临床研究,分两个队列,第1队列入组索拉替尼治疗后进展的晚期肝细胞肝癌(HCC)患者,第2 队列入组的是未接受过全身治疗的晚期HCC患者。第1队列的数据证实,索拉替尼治疗失败的晚期HCC接受帕博利珠单抗单药治疗不但有效而且耐受性好,本文披露了未接受过全身治疗的第2队列研究的结果。 第2队列纳入的患者是不愿接受或者对局部治疗耐药的晚期HCC,之前未进行过全身治疗。这些患者每3周静脉滴注帕博利珠单抗200mg,不超过3年。主要研究终点是根据RECIST 1.1判定的客观有效率(ORR)。次要研究终点包括有效维持时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、到进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性/耐受性。 在2018年9月4日至2019年2月20日间,第2队列纳入了51例患者。从首剂给药到数据截尾(2021年1月19日)的中位时间为19月(23-29)。ORR是16%(95%CI:7-29),各亚组相似。中位DOR为16月(3-24),DCR为57%。中位PFS为4月(95%CI:3-9),中位TTP为4个月(95%CI:2-8),中位TTP为4月(95%CI:3-9)。中位总生存期为17月(95%CI:8-23)。16%患者发生大于等于3级的不良事件。
表1 基线特征
表2 基于RECIST 1.1标准的疗效
图1 亚组分析
图2 帕博利珠单抗的疗效 A:瀑布图:绿色为无病毒感染患者,蓝色为有病毒感染患者 B:游泳图
图3 生存曲线 A:PFS,B:OS
表3 不良反应 需要特别指出,本研究纳入的患者绝大多数为白种人,乙型肝炎病毒感染发生率不足50%,而我国肝细胞肝癌大多数和乙型病毒感染有关,两者存在显著差异。目前,帕博利珠单抗在国内上市后,在肝癌治疗领域获批了二线适应证。KEYNOTE-224研究相继公布的两个队列的完整数据表明,帕博利珠单抗一线/二线治疗晚期肝癌都取得了不错的疗效。而在最新的2022CSCO指南会上,也将帕博利珠单抗治疗晚期肝癌的证据等级进行了上调。期待帕博利珠单抗在肝癌领域的后续表现。
1. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-3807